酸甜苦辣话肝病之碱磷酶高非异常
某日给一个13岁的孩子看病，病情并不复杂，乙肝大三阳，转氨酶、胆红素均正常，但是肝脏酶谱的碱性磷酸酶是538，超出了正常范围，其他酶正常。孩子的母亲担心的不得了，怕孩子的肝脏出现炎症，总是放心不下。经过详细的了解孩子的身体状况后，我告诉这位母亲：放心吧，孩子没有问题，这个高了并不是病，是正常的结果。那么为什么这么高还是正常的呢？在这里我们需要对碱性磷酸酶做一个简单的了解。
碱性磷酸酶（ALP）是一种能够将对应底物去磷酸化的酶，即通过水解磷酸单酯将底物分子上的磷酸基团除去，并生成磷酸根离子和自由的羟基，这类底物包括核酸、蛋白、生物碱等。而该脱去磷酸基团的过程被称为去磷酸化或脱磷酸化。碱性磷酸酶是磷酸酶的一种，磷酸酶的作用与激酶的作用正相反，激酶是磷酸化酶，可以利用能量分子，如ATP，将磷酸基团加到对应底物分子上。碱性磷酸酶是一种含锌的糖蛋白，在碱性环境有大活力，在碱性环境中（适Ph为10左右）可以水解各种天然及人工合成的磷酸单酯化合物底物。
碱性磷酸酶广泛分布于人体各脏器器官中，其中以肝脏为多，其次为肾脏，骨骼、肠、和胎盘等组织,。这种酶能催化核酸分子脱掉5’磷酸基团，从而使DNA或RNA片段的5’-P末端转换成5’-OH末端。但它不是单一的酶，而是一组同功酶。目前已发现有ALP1 、ALP2 、ALP3 、ALP4 、ALP5 与 ALP6 六种同功酶。其中第 1、2、6种均来自肝脏，第3种来自骨细胞，第4种产生于胎盘及癌细胞，而第5种则来自小肠绒毛上皮与成纤维细胞。 血清中的ALP主要来自肝脏和骨骼。生长期儿童血清内的大多数碱性磷酸酶来自成骨细胞和生长中的骨软骨细胞，少量来自肝。
碱性磷酸酶主要用于阻塞性黄疸、原发性肝癌、继发性肝癌、胆汁淤积性肝炎等的检查。患这些疾病时，肝细胞过度制造ALP，经淋巴道和肝窦进入血液，同时由于肝内胆道胆汁排泄障碍，反流入血而引起血清碱性磷酸酶明显升高。但由于骨组织中此酶亦很活跃。因此，孕妇、骨折愈合期、骨软化症。佝偻病、骨细胞癌、骨质疏松等，血清碱性磷酸酶亦可升高，应加以鉴别。
一般来说，碱性磷酸酶正常范围1-12岁女性小于500U/L；大于15岁，40-150U/L；1-12岁男性小于500U/L；12-15岁，小于750U/L；大于15岁，40-150U/L。 高值可能说明有相应疾病出现；低值更多出现于儿童和孕妇身上。
临床上测定ALP主要用于骨骼 、肝胆系统疾病的诊断和鉴别诊断，尤其是黄疸的鉴别诊断。对于不明原因的高ALP血清水平，可测定同工酶以协助明确其器官来源。1．生理性增高：儿童在生理性的骨骼发育期，碱性磷酸酶活力可比正常人高1～2倍。处于生长期的青少年，以及孕妇和进食脂肪含量高的食物后均可以升高。2．病理性升高：(1)骨骼疾病如佝偻病、软骨病、骨恶性肿瘤、恶性肿瘤骨转移等；(2)肝胆疾病如肝外胆道阻塞、肝癌、肝硬化、毛细胆管炎等；(3)其他疾病如甲状旁腺机能亢进。3．病理性降低：见于重症慢性肾炎、儿童甲状腺机能不全、贫血等。
对于肝脏来说，肝细胞参与合成ALP，肝胆疾病时增高的ALP来自肝细胞。1、淤胆性疾病时ALP的升高：ALP存在于毛细胆管面的微绒毛上，在胆汁分泌障碍时明显增高。因胆汁酸刺激ALP mRNA转译增高，肝细胞合成ALP亦增高。ALP经胆汁排出，肝内外胆管阻塞时，ALP有非常明显的升高，ALP升高先于黄疸的出现，在黄疸消退后还可持续异常。在原发性胆汁肝硬化、药物性肝炎、肝移植排斥或淤胆型病毒性肝炎引起的肝内淤胆，都会使ALP升高，甚至高达正常值的数倍。2、肝内占位性病变时ALP的升高：即使无黄疸，在肝占位性病变时血清ALP也可升高，包括肝肿瘤和肝脓肿，机制不明，可能与存在小胆管阻塞有关。在单小叶或节段的胆管阻塞，血清ALP升高可以是的检验异常。恶性肿瘤时ALP明显升高，是肿瘤的标记酶。在肝硬化病人的病程观察中如发现血清ALP升高，须考虑合并HCC的可能性。肝转移性肿瘤与其他肝占位性病变一样，血清ALP可明显升高。某些肝外肿瘤也可合成ALP，并不表示肝外肿瘤已有肝转移。
除了肝病原因外，ALP常见的升高的原因是骨骼类疾病。骨骼疾病患者主要由于成骨细胞增殖使血清ALP升高。畸形性骨炎显著升高，为正常参考值上限的10倍至几十倍，但血清钙磷多正常。佝偻病和骨软化症患者ALP变化与病程、病情有关，早期ALP轻度升高，随病情加重而呈持续性上升，可达正常上限的4~10倍。治疗2周后酶活力下降。骨折愈合期ALP活力轻度升高，成骨骨癌者显著升高。各种类型的骨质疏松，良性成骨细胞瘤等ALP无明显变化。甲状旁腺功能亢进患者因甲状旁腺素过多引起溶骨作用加强，使ALP活力中度或重度升高，同时血钙升高，血磷降低。此点有助于与畸形骨炎、佝偻病的鉴别。
总之，碱性磷酸酶升高的原因是很复杂的，在临床上判断是什么原因要慎重，防止误诊的出现。
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