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脂肝清胶囊对酒精性肝损伤的保护作用

发布时间:2016/5/28 9:22:42 点击数: 文章来源:不详

周可军    邓雅
河北中医肝病医院,河北,石家庄,050800)

    [摘要]  目的 研究脂肝清胶囊对酒精性肝损伤的保护作用。方法  采用白酒复制大鼠肝损伤模型,脂肝清胶囊按高、低剂量灌胃,连续8周,测定血清天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)及甘油三酯(TG)的含量,并观察肝脏的病理组织学改变。结果 脂肝清胶囊高、低剂量组可显著降低大鼠血清AST、ALT及TG含量,与肝损模型组比较,差异显著(P<0.01或P<0.05);肝组织病理学改变较肝损模型组显著减轻。结论  脂肝清胶囊对大鼠酒精性肝损伤具有保护作用,呈一定的量效关系。
    [关键词]  脂肝清胶囊;脂肪肝;酒精性肝损伤; 保护作用
The Protective effect of ZhiGanQing Capsule in Alcoholic liver injure
Zhou Kejun,Deng Ya
(HeBei Hepatopathy Hospital of TCM, ShiJiangZhuang HeBei,050800)
Abstract  Aim: To research the protective effect of ZhiGanQing Capsule in Alcoholic liver injure.  Methods: Liver injure rat models were made by alcohol, the high-dose and low-dose ZhiGanQing Capsule were continuously watered by for 8 weeks, the contents of  AST、ALT and TG were detected separatedly, and the hepatic pathology was observed too. Results: ZhiGanQing Capsule of high-dose group and low-dose group can obviously lowered the contents of  AST、ALT and TG compared with model group(P<0.05 or P<0.01),and the hepatic pathology could obviously improved too. Conclusion: ZhiGanQing Capsule have protective effect in Alcoholic liver injure rats ,and there is a dose-respones relationship.
Key words: ZhiGanQing Capsule;Fatty liver;Alcoholic liver injure;Protective effect

    脂肝清胶囊是本院治疗各种肝病的中药复方制剂之一,由丹参、泽泻、柴胡、决明子、栀子、郁金等中药组成,可疏肝清热,和解少阳,对肝脾不和、湿热痰阻、气滞血瘀所致的脂肪肝、酒精性肝病、高脂血症,取得了较好的临床效果。为进一步探讨其作用机制,我们采用大鼠酒精性肝损伤模型,观察该药对肝损伤的防治作用,以便为临床应用提供实验依据。
    1材料与方法
    1.1药物  脂肝清胶囊由本院制剂室提供,批号070806,每g含原生药2.2g,成人日服6g,剂量为0.22g原生药/kg.d。
    1.2动物   Wistar大鼠,雄性,体质量180g±20g,二级,48只,河北省实验动物中心提供,合格证号为医动字第07296号。
    1.3仪器与试剂  40B离心机,上海安亭科学仪器厂产品;美国ACE全自动生化分析仪;722分光光度计为上海第三分析仪器厂生产;显微镜为江南光学仪器厂产品;56度二锅头白酒,北京红星股份有限公司生产,用蒸馏水配成50%白酒备用。血清天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、甘油三酯(TG)试剂盒为中生北控生物科技股份有限公司产品。
    1.4实验方法   采用酒精性肝损伤模型方案【1】、,对大鼠进行适应性饲养1周后,按体质量随机分为4组,即正常对照组、肝损伤模型对照组及脂肝清胶囊低剂量组、高剂量组,每组各12只,(低、高剂量组给药剂量分别为1.1g原生药和    2.2g原生药/kg.d,分别相当于临床剂量的5倍和10倍)。除正常对照组外,其余各组均给予50%白酒灌胃,连续8周。第1~4周灌胃体积为10ml//kg.d;第5~8周灌胃体积增大至20ml//kg.d。在模型制备的第5周时,2个给药组分别在灌酒后6h灌胃给予脂肝清胶囊,正常对照组和模型对照组大鼠灌胃同体积生理盐水,连续8周。末次给药24h后,各组大鼠禁食不禁水12h,用戊巴比妥钠腹腔注射麻醉后,打开腹腔,经下腔静脉取血,分离血清,按试剂盒说明测AST、ALT和TG。剖取肝脏,在距边缘0.5cm处取样,10%甲醛溶液固定,石蜡包埋切片,HE染色,光镜观察。
    1.5统计分析  计量资料以(x(—)±s)表示,用t检验进行组间统计分析。
    2  结果
    2.1对肝损伤大鼠血清AST、ALT、TG含量的影响(见表1)。
表1      血清AST、ALT、TG含量(x(—)±s)
—————————————————————————————————————
组别       动物数(只)    ALT(U/L)     AST(U/L)       TG(mmol/L)
—————————————————————————————————————
正常对照组   12         44.72±4.86      98.26±9.31       1.21±0.72
模型对照组   12         90.21±7.29##   194.78±12.06##    2.37±1.35##
低剂量组     12         68.63±7.12*    151.69±11.35*     1.91±2.17
高剂量组     12         56.46±6.37**   118.33±10.20**    1.67±1.16**
—————————————————————————————————————
    注:与正常对照组比较,## P<0.01;与模型对照组比较,* P<0.05,** P<0.01
    从表1可见,模型对照组大鼠血清ALT、AST和TG水平均较正常对照组显著升高,具有非常显著性差异(P<0.01),表明肝损伤模型成立【2】。给药的低、高剂量组大鼠血清ALT、AST和TG含量均低于模型对照组,差异具有显著性或极显著性(P<0.05或P<0.01),表明脂肝清胶囊能够降低酒精性肝损伤大鼠血清AST、ALT和TG含量的作用。
    2.2对肝组织病理的影响
    光镜下观察,正常对照组大鼠肝细胞结构清晰,细胞索整齐,细胞核圆而大,胞质丰富。模型对照组大鼠肝脏体积明显增大,包膜紧张,细胞脂肪变性,肝小叶界限不清,细胞索紊乱,细胞核被挤向细胞周边,部分细胞核体积缩小,可见点、片状坏死,伴有大量炎性细胞浸润。经脂肝清胶囊治疗的各剂量组大鼠肝脏颜色红润,被膜光滑,质地接近正常肝组织。与模型对照组对比,防治给药各剂量组大鼠肝细胞的脂肪变性、炎症反应都有所减轻,肝细胞核周围脂肪空泡明显减少,肝小叶内有少量炎症细胞浸润,未见点状坏死,肝小叶结构清晰,细胞索排列较整齐,高剂量组接近正常对照组水平。提示该药具有减轻酒精性肝损伤的作用,且呈一定的量效关系。
    3讨论
    酒精性肝损伤是指长期大量饮酒或含有乙醇的饮料造成的肝脏疾患,包括轻症酒精性肝病、酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纤维化、酒精性肝硬化等。随着我国居民人均酒精消费量的上升,在我国的发病率有上升趋势,酒精性肝病的发病率也在增加。其发病机制在肝脏等脏器、组织损伤或坏死时,酶从细胞内逸出,进入血液。在肝细胞损伤、细胞膜通透性增加时,细胞内转氨酶也可由于这种浓度梯差而渗漏入血中,可使血中酶活性增高1倍,因此转氨酶是肝细胞损害的敏感标志,也是乙醇所致肝损伤最敏感的指标,酒精性肝炎 AST多增高且增高明显【3】。乙醇损害各种细胞器和酶的结构功能,导致各种肝损伤,血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)等指标升高【4】
    本实验成功建立了大鼠酒精性肝损伤模型,试验结果证实乙醇导致血清ALT、AST和TG升高,并对肝组织结构、肝小叶、肝细胞造成一定损害。脂肝清胶囊能显著降低酒精性肝损伤大鼠血清ALT、AST和TG的含量,尤其是高剂量组效果明显,与模型组比较,血清ALT、AST的含量降低差异非常显著(P<0.01),对血清TG的含量降低也很明显(P<0.05)。肝组织病理学观察亦显示对肝损伤改善较为明显,接近于正常。该作用在大剂量时更明显,提示该药减轻酒精性肝损伤的作用呈现一定的量效关系。
    实验结果表明,脂肝清胶囊对大鼠酒精性肝损伤具有较好的保护作用,这和临床上用于治疗脂肪肝、酒精性肝病是一致的。其广泛的作用机制,有待于进一步深入试验研究。

    【参考文献】
    [1] 李东良,王玉玫. 大鼠酒精性肝损伤模型的建立及病理学观察. 实用肝脏病杂志, 1998, 3 (4) : 207~208
    [2] 肖洪彬, 姚凤云, 穆欣.慢性酒精性肝病动物模型的研究. 中国中医药信息杂志,2006,13(10)32~33
    [3] 王吉耀 涂传涛.酒精性肝病的发病机制.  临床内科杂志,2004,(21):2
    [4] 中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.酒精性肝病诊疗指南.中华肝脏病杂志,2006,14(3):164

————
    [作者简介] 周可军(1958—),男,药学本科,高级工程师,执业药师,从事中药研究工作。
    通讯地址:石家庄正定城东街6号,河北中医肝病医院,邮编:050800
    联系电话:0311-88788813

 

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