脂肪性肝病（FLD）是遗传-环境-代谢应激相关性疾病，包括酒精性肝病（ALD）和非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）两大类。当前ALD的患病率居高不下，而NAFLD的发病率不断攀高且起病渐趋低龄化，已成为发达国家和地区慢性肝病第一大病因，并且，ALD与NAFLD、FLD与病毒性肝炎可以合并存在。
更为严峻的是，NAFLD除了与ALD一样可导致肝病残疾和死亡外，还与2型糖尿病、代谢综合征及其相关心脑血管事件密切相关。为此，FLD的危害并不仅仅局限于肝脏，而FLD的研究亦非限于ALD。事实上NAFLD已成为当代肝病领域的新挑战，其对人类健康和社会发展的威胁可能并不亚于ALD。然而目前学术界对FLD的流行现状及其自然史的认识尚有很多不足，本文就此进行简述。
1、非酒精性脂肪性肝病
大量证据表明，NAFLD现已成为西欧、美国、澳大利亚、日本第一大慢性肝病以及肝酶异常的首要病因。普通成人NAFLD患病率高达20％～33％，其中至少10%～15%为非酒精性脂肪性肝炎（NASH），后者10年内肝硬化发生率为15%～25%，且脂肪性肝硬化患者发生原发性肝细胞癌、肝功能衰竭和移植肝复发的概率高达30%～40%。肥胖者单纯性脂肪肝（60%～90%）、NASH（20％～25％）及肝硬化（2％～8％）的发生率则更高。
2型糖尿病和高脂血症患者NAFLD检出率分别为28%～55%和27%～92%。多种代谢紊乱并存者，NAFLD的患病率更高，而脂肪性肝炎和进展性肝纤维化的可能性更大。我国上海、重庆、广州等地成人NAFLD的患病率亦高达17%左右，随着肥胖和糖尿病患者的增多，NAFLD患病率很有可能在下一个十年内显著增加。
NAFLD见于全球各地，东方人种NAFLD患病率及其临床特征与西方国家并无显著差异，只不过比西方人更不耐胖。轻微的体重增长以及低体重指数和低腰围就可导致代谢紊乱和脂肪肝。另外，就脂肪肝对其他肝病的影响而言，国外可能为肝脏铁负荷过重促进NASH的发病以及肝脂肪变促进慢性丙型肝炎肝纤维化的进展并影响其对干扰素的抗病毒治疗应答，而国内可能为肝脂肪变影响慢性乙型肝炎的转归以及促进药物与毒物性肝病的发生。
尽管NAFLD患者可能比其性别、年龄对照人群的预期寿命要短，但单纯性脂肪肝患者发生肝硬化的可能性很低，而没有肝硬化就不可能有肝病残疾和死亡。理论上，代谢综合征相关的心脑血管疾病和肿瘤对NAFLD患者预后的影响可能比肝病更为重要，然而至今尚乏NAFLD增加心脑血管事件危险性的足够证据。单纯性脂肪肝发生NASH的概率及其危险因素和遗传背景亦待明确。对于一个具体的NAFLD患者，影响其预后的主要因素是肝病还是心脑血管疾病以及两者之间的相互作用均有待研究阐明。
2、儿童脂肪肝
儿童脂肪肝主要与肥胖症和胰岛素抵抗有关。与成年患者相比，儿童NAFLD患者中NASH比例可能偏高。门管区炎症重，门管区及其周围纤维化明显，为此发生肝硬化的进程可能更快。至今美国、日本、加拿大均有肥胖儿童脂肪性肝硬化的病例报道。此外，儿童脂肪肝可能还是早期动脉硬化的独立危险因素。
1988～1994年全美第三次健康营养调查显示，青春期儿童超重占16%，肥胖占10%；肥胖儿童中10.8%的男孩和7.8%的女孩血清ALT升高，其中16%～18岁肥胖少年ALT异常率高达14%～16%。由于儿童肥胖症发生率不断上升，NASH已成为一个重要的儿科临床问题。Tazawa等报道，310例日本肥胖儿童中ALT增高占24%，B超证实83%有脂肪肝。Bergoni等报道，195例意大利肥胖儿童中20％ALT增高，B超示55%有脂肪肝。Rashid对24例肝酶异常儿童肝活检，其中83%为肥胖儿童。结果显示，100%有脂肪变，88%有炎症，71%有肝纤维化，1 例10岁儿童已发生肝硬化。据推测，西方发达国家儿童NAFLD患病率至少为1%～2%，肥胖儿童NAFLD患病率则高达22.5%～52.8%。
3、酒精性肝病
ALD至今仍为西方发达国家肝病残疾和死亡的首要原因，其对肝病的影响远比NAFLD严重。由于戒酒的大力宣传，多数西方发达国家ALD的发病率显著下降，但东欧和拉丁美洲一些国家的ALD患病率仍居高不下。我国ALD的患病率虽然较低，但近来呈不断上升趋势。此外，ALD低龄化和女性化的流行趋势也值得关注。在美国酒精滥用或酒精依赖者中有13%～33%为女性，而青少年饮酒的比率亦呈升高趋势。
长期过量饮酒是ALD发病的前提条件，乙醇及其代谢产物乙醛的直接肝毒性是导致嗜酒者肝损害的基本原因。长期嗜酒者中60%～90%有脂肪肝，其中40%可能有酒精性肝炎，嗜酒20年以上者中肝硬化的患病率为5%～15%。然而，全球1 500万～2 000万嗜酒者中仅10%～20%有明显的肝脏损伤，个别患者少量饮酒就可导致肝损害。
现已明确许多因素可促进嗜酒者肝病的发生和发展。
（1）性别：女性对乙醇较男性敏感，女性安全的饮酒阈值仅为男性的1/2～1/3。导致更为严重的肝损伤以及肝硬化的平均饮酒阈值女性显著低于男性。
（2）遗传易感性：乙醇主要在肝脏代谢，许多参与乙醇代谢的酶类（乙醇脱氢酶、乙醛脱氢酶）具有遗传多态性。为此，安全的饮酒阈值的个体差异很大。有时男性乙醇摄入>20g/d(女性10g/d)就可导致肝损伤。
（3）营养状态：无论是营养不良还是高脂饮食和内脏性肥胖均为酒精性肝损伤的重要协同因素。
（4）嗜肝病毒感染：嗜酒者对HBV、HCV的易感性增加，而乙醇又可促进嗜肝病毒在体内复制，从而促进肝病的发生和发展，与肝硬化和肝细胞癌的高发密切相关。
（5）与肝毒物质并存：饮酒可增加扑热息痛等药物的肝脏毒性，而甲磺丁脲、异烟肼以及工业溶剂则可增加乙醇的肝毒性。嗜酒者肝酶显著升高必须警惕并发重症药物性肝炎的可能。
（6） 吸烟和茶水：吸烟可增加酒精性肝硬化的发生，但至今尚无喝茶对酒精性肝病作用的报道。
