阿德福韦酯片 说明书

　　【阿德福韦酯片】

　　通用名：阿德福韦酯片。

　　商品名：利福之、亿来芬、丁贺、优贺丁、阿甘定、久乐、代丁、贺维力等

　　【性状】

　　本品为类白色片

　　【适应症】

　　本品适用于治疗乙型肝炎病毒活动复制和血清氨基酸转移酶持续升高的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。

　　【用法和用量】

　　患者必须在有慢性乙型肝炎治疗经验的医生指导下使用本品。

　　成人（18～65岁）本品的推荐剂量为每日1次，每次10mg，饭前或饭后口服均可。

　　治疗的疗程尚未确定。勿超过推荐剂量使用。

　　患者应当定期监测乙型肝炎生化指标、病毒学指标和血清标志物，至少每6个月1次。

　　【不良反应】

　　国外临床研究中常见不良反应为虚弱、头痛、腹痛、恶心、（胃肠）气胀、腹泻和消化不良。国内临床研究中不良反应为白细胞减少（轻度）、腹泻（轻度）和脱发（中度）。临床研究中发生1例严重不良事件，为服用本品治疗29周后的1例急性粒细胞白血病M3型，经研究者判断与本品无关。

　　【禁忌症】

　　阿德福韦酯禁止用于已证实对本品的任何组分过敏的病人，肾功能不全者。

　　【注意事项】

　　1．病人停止乙肝治疗会发生肝炎急性加重，包括停止使用阿德福韦酯。因此，停止乙肝治疗的病人应密切监测肝功能，若必要，应重新进行抗乙肝治疗。

　　2．对于肾功能障碍或潜在肾功能障碍风险的病人，使用阿德福韦酯慢性治疗会导致肾毒性。这些病人应密切监测肾功能并适当调整剂量。

　　3．使用阿德福韦酯治疗前，应对所有病人进行人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检查。使用抗乙肝治疗药物，如阿德福韦酯，会对慢性乙肝病人携带的未知或未治疗的HIV产生作用，也许会出现HIV耐药。

　　4．单用核苷类似物或合用其他抗逆转录病毒药物会导致乳酸性酸中毒和严重的伴有脂肪变性的肝肿大，包括致命事件。

　　5．因为对发育中的人类胚胎的危险性尚不明确，所以建议用阿德福韦酯治疗的育龄妇女要采取有效的避孕措施。

　　【孕妇及哺乳期妇女用药】

　　未对孕妇和阿德福韦酯对HBV母婴传播的影响进行研究，因此，应对婴儿进行免疫，阻止婴儿感染乙肝病毒；目前尚不知道阿德福韦是否会分泌到人的乳汁，哺乳期妇女使用本品应避免授乳。

　　【儿童用药】

　　阿德福韦酯在18岁以下患者中的疗效和安全性尚未明确。本品不宜用于儿童和青少年。

　　【老年患者用药】

　　阿德福韦酯在65岁以上老年患者中的疗效和安全性尚未明确。

　　【药物相互作用】

　　阿德福韦酯在体内快速转化为阿德福韦。在浓度显著高于体内观察到的浓度时（＞4000倍），阿德福韦对任何一种下列常见的人体CYP450酶都无抑制作用：CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4。阿德福韦不是这些酶的作用底物。但是，尚不清楚阿德福韦是否诱导CYP450酶。根据体外实验的结果和阿德福韦的肾脏消除途径，阿德福韦作为抑制剂或底物、由CYP450介导与其它药物发生相互作用的可能性很小。

　　阿德福韦通过肾小球滤过和肾小管主动分泌的方式经肾脏排泄。10mg阿德福韦酯与其它经肾小管分泌的药物或改变肾小管分泌功能的药物合用可以增加阿德福韦酯或合用药物的血清浓度。

　　10mg阿德福韦酯与100mg拉米夫定合用，两种药物的药代动力学特性都不改变。

　　10mg阿德福韦酯与经肾小管主动分泌的药物合用时应当慎重，因为两种药物竞争同一消除途径，可能会引起阿德福韦或合用药物的血清浓度升高。

　　【药物过量】

　　每日服用阿德福韦酯500mg两周和250mg十二周会引起胃肠道副反应。如果发生过量服药，应对毒性反应进行监测并进行必要的治疗。

　　如果发生药物过量，必须监测患者是否有中毒的证据，必要时采取标准的支持疗法。

　　可以通过血液透析清除阿德福韦，阿德福韦经体重校正后的血液透析清除率中位数为104mL/min。尚未进行腹膜透析清除阿德福韦的研究。

　　【规格】

　　10mg

　　【贮藏】

　　阴凉处、密封保存。

　　【研究分析】

　　1、阿德福韦酯可快速有效抑制病毒，治疗1年后血清病毒载量下降约1万倍，从而显著改善肝脏组织学、生化学、血清学等各项关键指标；

　　2、阿德福韦酯在各类慢性乙肝，包括代偿与失代偿慢性乙肝、YMDD变异拉米夫定耐药的慢性乙肝、肝移植前后的患者的疗效也得到了临床验证；

　　3、阿德福韦酯长期治疗疗效逐年递增，连续治疗4年后，约85%的患者血清中已无法检测到HBV-DNA，维持了对疾病的长期控制；

　　4、阿德福韦酯治疗耐药率低，三年累积耐药率为3.9%左右，使患者长期治疗的疗效不再受到病毒耐药问题的困扰，让医患双方治疗更有信心；

　　5、阿德福韦酯另一个显著优点是与其它抗病毒药物不存在交叉耐药，也就是说，即使少数患者在阿德福韦酯治疗过程中发生耐药，可转用其它药物进行治疗，反之亦然，这就为患者保证了未来治疗的选择。

　　但是，阿德福韦酯抑制乙肝病毒作用弱于拉米夫定，而且具有轻微肾毒性，在肾功能不全的患者中禁用，但无肾病的慢性乙肝患者服用阿德福韦酯则较少见血清肌酐升高。