早期肝硬化

１、早期肝硬化发病机制

　　肝硬化是多种肝损害的终末期，并以肝纤维化为其最初特征。肝纤维化向肝硬化的发展及肝硬化的形态学变化依赖于肝脏损伤程度，损伤因子的继续存在及肝脏对损伤的反应。肝硬化与损害物质的关系不如其与损伤类型和肝脏的反应之间关系密切。肝脏可能发生急性和严重损害(如肝炎的亚急性坏死)，几个月或几年的中等程度损害(胆道阻塞和慢性活动性肝炎)或轻度但持续的损害(酗酒)。细胞因子和肝细胞生长因子(如表皮生长因子)可能与损伤反应相关，包括纤维化和再生结节形成。

　　在修复过程中，在纤维组织鞘中形成新血管，这些新血管包围了残存的肝细胞结节，并把肝动脉和门静脉与肝小静脉连接起来，从而恢复了肝内循环通路。这些相互连接的血管接纳来自肝窦的血流，并提供了一个相对低容高压的比正常效率差的排放系统，结果导致门脉高压。流向结节的紊乱血流和再生结节对肝小静脉的压迫，也会导致门脉高压。

　　肝硬化不是静止的，其特征依赖于疾病活动性和分期。肝硬化的形态学分类对于说明其病因几乎无作用。

2、早期肝硬化症状和体征

　　肝硬化可导致一些与病因相关的特征(如原发性胆汁性肝硬化可出现瘙痒)及一些主要的并发症：门脉高压静脉出血，腹水或肝功能衰竭，并导致肾功能衰竭和昏迷。

　　许多肝硬化患者数年没有症状，而有些患者出现全身虚弱，厌食，倦怠和体重减轻。若胆流受阻，黄疸，瘙痒，黄斑瘤则十分明显。营养不良很常见，多继发于厌食，脂肪吸收不良和胆盐分泌减少导致的脂溶性维生素缺乏，酒精相关性肝病，胰腺功能不足可能是一个更重要的因素。更严重的表现是门脉高压引起食管静脉曲张导致上消化道大出血，有时最早的表现为肝功能衰竭，出现腹水或门脉分流性脑病

　　体检时可触及一个边缘较钝，质地较硬的肝脏，十分典型，但有时候肝脏缩小很难触及，肝硬化结节偶尔能触摸到，门脉高压时可出现腹水和脾脏肿大和静脉侧支循环。其他一些临床体征可提示慢性肝脏病变，尤其是酒精性肝病，但无特异性，如肌肉萎缩，肝掌，掌挛缩病，蜘蛛痣(＜10是正常的)，男性乳房发育，腮腺肿大，脱发，睾丸萎缩和周围神经炎。

3、早期肝硬化预后和治疗

　　由于病因不同，因此很难估计肝硬化的预后。一般来讲，当主要并发症(呕血，腹水，肝性脑病)存在时，预后较差。对于严重肝硬化患者，肝移植的问世，改善了这些患者的长期预后。

　　一般来讲，肝硬化以支持疗法为主：停用毒性药物，注意营养(包括维生素的补充)，处理并发症。针对改变胶原产物的特异性治疗还有待于评估。皮质类固醇激素具有降低前胶原mRNA水平和抗炎作用；青霉胺能干预胶原的交叉连接；秋水仙素能抑制胶原微管的聚合作用，它们都正被用于肝硬化的治疗。但皮质类固醇激素和青霉胺长期应用毒性较大。此外，对秋水仙素减少胶原积累的作用也有争论。新的制剂(γ-干扰素，酮戊二酸类似物和前列腺素类似物)能减少胶原形成，且毒性最小。其他抗炎制剂(如硫唑嘌呤)在免疫介导的肝损害中有一些作用。上述疗效都不确切，都未作为任何一型肝硬化的常规治疗