“拉米夫定”攻略

    拉米夫定（lamivudine），商品名为贺普丁，化学名称为二脱氧硫代胞苷，属于有抗乙肝病毒（HBV）作用的核苷类似物。其主要的作用机制，为抑制HBV DNA多聚酶和逆转录酶活性；掺入病毒DNA链，终止DNA链的延长和合成，抑制HBV复制。

    药物主要经肾脏排泄(约70%)，少量经肝脏代谢(＜10%)。因此，在血清肌酐清除率降至 ＜50ml/min时，应调整药物剂量。它的不良反应很轻，发生率低，治疗剂量对人体细胞DNA多聚酶的抑制力很弱，对细胞和线粒体没有毒性；较常见的反应有乏力、疲倦、头痛、上腹部不适或隐痛、肝区及脾区不适、恶心、呕吐等。

    拉米夫定治疗慢乙肝的适应证、临床疗效影响因素和暂不用治疗的情况同干扰素-α，在此不再赘述。但因为拉米夫定不影响患者的免疫系统，因此不但可用于乙肝后肝硬化失代偿期患者，而且可用于防和治器官移植（包括肝移植）术后乙肝的复发。

    拉米夫定的用法为每天100mg，口服。关于停药指征，目前尚未有统一明确认识。比较公认的是“国内专家组共识”的建议：治疗至出现HBeAg / HBeAb血清转换后，继续用药6个月，仍保持HBeAg（—）/ HBeAb （ + ）、HBV DNA（—）、 ALT正常者，可以停药，停药后仍需定期复查。但前C区变异病毒株感染 [血清HBeAg（—）/ HBeAb （ + ）、HBV DNA（ + ）] 患者的停药指征尚未明确界定。

    慢乙肝患者服用拉米夫定2～4周后，血清HBV DNA阴转率可达90%以上；治疗1年时，血清HBV DNA阴转率可达80%、ALT复常率达60%～70%、但HBeAg/ HBeAb血清转换率仅15%～20%。拉米夫定治疗时间越长，HBeAg / HBeAb血清转换率也越高。应用拉米夫定治疗1年、2年、3年、4年和5年时，HBeAg / HBeAb血清转换率分别为22%、29%、40%、47%和50%。但随着治疗时间的延长，另外一个令患者“担心、恐惧”的问题就可能会出现：即乙肝病毒变异、耐药。

    就临床资料看，停用拉米夫定后的较高，尤其是用药前病情就已经是重度的慢乙肝患者，甚至会出现严重的肝脏失代偿表现，这是患者应用拉米夫定的主要顾虑之一。这时的处理原则是：

    （1）立即恢复应用拉米夫定，还可加用除了干扰素-α之外的其他抗病毒药物，如单磷酸阿糖腺苷、苦参素、磷甲酸钠等；

    （2）积极控制肝脏炎症，加强对症支持治疗；

    （3）密切监测病情变化；

    （4）消除患者的恐惧心理。

    通过以上简单介绍，我们可以了解到，拉米夫定是目前治疗慢性乙肝比较有效的药物。作为患者，无论是发生停药后复发、还是出现变异耐药，重要的是消除恐惧心理，积极与医生配合进行治疗，千万不要擅自停药、减量。