拉米夫定治疗儿童乙型肝炎
Jonas et al [10]对403例慢性乙型肝炎儿童进行筛选后按2:1比例随机分组，191例接受口服拉米夫定(3 mg/kg，大100 mg)，97例接受安慰剂，1次/d，治疗52 wk。 治疗结束时，接受拉米夫定的儿童病毒学反应率高于接受安慰剂者(23%和13%，P =0。04)。 拉米夫定治疗有较好的耐受性及与HBeAg到抗-HBe的血清转化率、ALT水平正常化和HBV DNA的抑制相关。
结果提示用拉米夫定52 wk的治疗比安慰剂有更高的病毒学反应率。 Sokal et al [11]认为拉米夫定对转氨酶较高的乙型肝炎患者有效，而对静止期的患者无效。 对失代偿的患者，拉米夫定能稳定和改善肝功能，使患者能安全、且有机会等待移植。 结合乙型肝炎免疫球蛋白，拉米夫定可大大降低移植后移植物再感染风险，他对慢性HBeAg阴性的肝炎患者、IFNa效果不佳的患者也有一定的疗效。
但拉米夫定可引起YMDD变异的出现，阻碍药物进一步的疗效，可导致肝炎的突发。 Sokal et al [12]针对儿童及青少年慢性乙型肝炎研究了拉米夫定药代动力学、安全性、疗效与剂量的相关性。 对53例有病毒复制的慢性乙型肝炎儿童进行了拉米夫定4 wk治疗和停药12 wk的观察研究。 年龄为2-12岁的儿童随机接受拉米夫定口服0。35, 1。5或4 mg/kg，2次/d，或3 mg/kg 1次/d的治疗，年龄为青少年3-17岁每日接受拉米夫定100 mg(片剂)的治疗。 治疗后1 d和28 d采血进行拉米夫定药代动力学分析，结果显示拉米夫定口服后迅速被吸收，于30 min-1 h可获得大血清浓度。
年龄越小口服后清除率越高，青少年与成人相似。 各种剂量均可降低血清HBV DNA水平，治疗4 wk后HBV DNA下降的中位数 >99。5%。 通过Chiron Quantiplex方法进行抗HBV DNA作用的血清药物浓度一时间曲线下(AUG)区域测量分析，显示了每天3 mg/kg有大抗病毒的效果，无论给予药物4 mg/kg，2次/d，还是1次/d，效果无明显增加。 HBV DNA水平下降，青少年组与儿童组相似。 研究结果表明慢性乙型肝炎的儿童和青少年用拉米夫定治疗时对各种剂量均有较好的耐受性，没有显著的不良作用或实验室数据的变化。 在药代动力学和药效学数据的基础上，2-12岁的慢性乙型肝炎儿童每天3 mg/kg剂量可达到与成人100 mg/d相似的血清浓度和疗效。
Zollner et al [13]对43例慢性乙型肝炎患者拉米夫定治疗HBV亚型依赖反应12 mo纵向调查。 结果发现HBV亚型ayw较HBV亚型adw单用拉米夫定治疗出现更好地反应(P =0。005)。 在随访中发现HBV亚型ayw感染的患者有较低的拉米夫丁耐药株的发生。 Kocak et al [14]报告了对IFNa无效的55例儿童慢性乙型肝炎患者用拉米夫定治疗6 mo的研究结果及报告了[15]54例儿童慢性乙型肝炎患者应用拉米夫定治疗52 wk的结果，患儿的HBV DNA阴转率分别为56。4%和64。8%，HBeAg阴转分别为12。7%和7。5%，抗-HBe血清转化分别为12。7%和5。5%。 治疗前ALT异常的患儿疗效优于ALT正常的患儿。
研究结果显示拉米夫定对儿童HBV DNA和HBeAg的疗效无年龄和性别的差异，与成人的结果相似，拉米夫定对儿童患者长期应用较为安全。 Hartman et al [16]用拉米夫定治疗对IFNa治疗无效的儿童慢性乙型肝炎感染，选择了20名年龄8。5-19岁的儿童和青少年，经IFNa 2-5 a治疗的儿童慢性乙型肝炎，给予拉米夫定每天3 mg/kg。 (大量100 mg/d)，52 wk。 1 a治疗结束后，95%的患者HBV DNA降低，44%的患者通过杂交方法始终未测到HBV DNA，ALT中位数从正常值上限1。5，降至0。9，1例儿童HBeAg为阴性，但17例儿童中有11(65%)例测到YMDD变异。
没有观察到副作用。 研究结果提示对IFNa耐药的慢性乙型肝炎儿童，用拉米夫定治疗能降低HBV复制和ALT，且较安全，但拉米夫定可导致较高的耐药变异率和较低的HBeAg血清转化率。 Broderick et al [1]认为拉米夫定和IFNa对儿童慢性乙型肝炎治疗是有用的，但其对儿童慢性HBV感染的理想治疗方案还正在研究中，将更好地了解血化指标的变化、药物应用时间及疗效、治疗的不良作用等。
Dikici et al [17]对儿童慢性乙型肝炎感染用IFNa治疗与拉米夫定和IFNa联合治疗进行比较。 第1组27例患者给予a-2b干扰素，10 MU/m2，3 d/wk，sc，同时拉米夫定每天4 mg/kg(大量100 mg)，共12 mo; 第2组13例患者仅接受相同剂量的a-2b干扰素治疗，在治疗结束时，组1所有的患者及组2中有6例HBV DNA清除(P <0。001)。 HBeAg清除率和HBeAb血清转化率在组1分别是59%和37%，在组2分别是46%和30。7%(P > 0。05)。 组1中ALT从初始的平均值121±66 nkat/L降低至27。8 ± 11。5 nkat/L，组2中ALT从初始的平均值129 ± 46 nkat/L降低至60 ± 6 nkat/L (P <0。05)。
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