乙型肝炎治疗的新靶点与新方法
在病毒感染中,树突状细胞作为抗原递呈细胞,对于刺激调节性免疫方面发挥重要作用。 他们刺激CD4+和CD8+T淋巴细胞,产生影响Th1/Th2免疫平衡的细胞因子[29]。 除了抗原递呈功能,激活的成熟树突状细胞还能分泌许多Th1和Th2型细胞因子,如IFNa/b,TNFa,IL-1,IL-8和IL-12等。 HBV感染时,树突状细胞在影响Th1、Th2反应中的有关资料还很有限,树突状细胞功能的损伤可能导致HBV慢性化[28-30]。 树突状细胞虽然是免疫反应的刺激子,但另一方面他又能通过T-细胞无反应性或T细胞排除诱导免疫耐受性,其介导的耐受性尚不了解,而且这些细胞是否能够导致新生儿耐受而引起HBV感染持续尚需进一步探讨。
近年来,树突状细胞在处理免疫反应的效应方面已有临床研究: 体外培养树突状细胞并用抗原(如重组肿瘤与病毒抗原)刺激,然后自体回输,作为几种临床实验的免疫治疗[31],但树突状细胞在CHB免疫治疗中的作用尚不成熟,应用合适的HBV蛋白激活树突状细胞、克服免疫耐受、诱导多种对HBV的特异性免疫需要深入研究[32-33]。
目前,长期抗病毒治疗所致HBV耐药株的出现以及治疗后较低的持续/长期应答率,是HBV治疗中两个棘手问题,也给我们提出了新的挑战。 HBV发病机制的深入研究以及新免疫治疗方法的发现,可能会提供一些有用的方法。 另外,在CHB治疗中,目前还不清楚是单独应用核苷/核苷酸类似物治疗,还是应该在核苷/核苷酸类似物基础上加用免疫调节剂,这需要进行深入的临床研究。 在将来的应用中,也有可能进行三联药物治疗,例如两种核苷/核苷酸类似物联合应用PEG-IFN等。 同时,新的抗-HBV 药物的产生,包括非核苷类似物,例如病毒包装抑制剂、免疫治疗(如树突状细胞疫苗),将来对CHB治疗可能会获得良效。
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